Es una ciudad del departamento General López, al sur de la provincia de Santa Fe, República Argentina. Fue fundada el 26 de abril de 1884 por Eduardo Casey, y alcanzó el estatus de ciudad el 16 de diciembre de 1935.
Se ubica a 161 km de Rosario y a 365 km de la Ciudad de Buenos Aires. Por su importancia es conocida como «La Esmeralda del Sur».
Dado que en esta ciudad se compuso y ejecutó la marcha «San Lorenzo», Venado Tuerto es también conocida como la «Cuna de la Marcha San Lorenzo». El museo Regional y Archivo Histórico Cayetano Alberto Silva, llamado así por haber sido la casa que habitó el compositor de su música, como testimonio de aquel hecho.También se la denomina como la capital de la soja. Se la considera una de las ciudades más ricas de la República Argentina, en virtud de su alto PBI per cápita.